Был создан водителями большегрузных автомобилей Москвы и Московской области 4 апреля 1998 года. Поводом для создания Профсоюза послужило Распоряжение Ю.М. Лужкова №352-РП Об ограничении въезда большегрузного автотранспорта в пределы малого кольца Московской окружной железной дороги. Распоряжение Мэра г. Москвы стало последней каплей, переполнившей чашу терпения водителей Московского региона.

18 мая 1998 года Профсоюз зарегистрирован Управлением Юстиции г. Москвы.
Основными целями и задачами Профсоюза являются защита и представительство социально-трудовых прав и интересов членов Профсоюза.
На сегодняшний день (10 февраля 2008 года), Профсоюз насчитывает в своих рядах только в Москве и Московской области более 8000 граждан, занятых в обеспечении автомобильных грузовых и пассажирских перевозок. Члены Профсоюза проживают в Республиках Адыгея, Башкортостан, Карелия, Коми, Марий Эл, Саха (Якутия), Краснодарском и Ставропольском краях, Архангельской, Астраханской, Белгородской, Владимирской, Волгоградской, Воронежской, Калужской, Курганской, Курской, Ленинградской, Липецкой, Новгородской, Нижегородской, Новосибирской, Оренбургской, Орловской, Пермской, Ростовской, Рязанской, Самарской, Свердловской, Тверской, Тульской, Тюменской, Ульяновской, Челябинской, Ярославской областях, Санкт-Петербурге, Ханты-Мансийском и Ямало-Ненецком автономных округах.
Межрегиональный профессиональный союз водителей профессионалов не входит в Федерацию Независимых Профсоюзов России (ФНПР).